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基因調(diào)控是發(fā)生在分子水平上的過(guò)程，傳統(tǒng)顯微鏡很難觀察到。在最新一期《科學(xué)》雜志在線發(fā)表的一篇論文中，美國(guó)耶魯大學(xué)研究人員開(kāi)發(fā)了一種名為染色質(zhì)擴(kuò)張顯微鏡（ChromExM）的新技術(shù)，成功地將斑馬魚(yú)胚胎細(xì)胞核的物理體積擴(kuò)大了4000倍，大幅提高了圖像分辨率。這項(xiàng)技術(shù)讓研究人員第一次看到了單個(gè)分子在胚胎發(fā)育過(guò)程中如何塑造細(xì)胞中的基因表達(dá)，并提出了基因如何調(diào)控的新模型。這為研究基因激活和調(diào)控提供了有價(jià)值的見(jiàn)解。

耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授安東尼奧·吉拉爾德斯表示，精子使卵子受精后，基因組最初是“沉默的”。受精卵必須轉(zhuǎn)變?yōu)樗矔r(shí)多能干細(xì)胞，才能發(fā)育出健康的胚胎。編程該細(xì)胞產(chǎn)生其他細(xì)胞需要啟動(dòng)基因組。

多年來(lái)，該團(tuán)隊(duì)一直在研究基因組是如何被激活的。此次，ChromExM幫助研究人員可視化基因組是如何調(diào)控的。他們使用了一種非常傳統(tǒng)的工具，即共聚焦顯微鏡，將之與ChromExM結(jié)合，獲得了細(xì)胞分子結(jié)構(gòu)的極高分辨率圖像。

這個(gè)過(guò)程就像放在水里的玩具蛋膨脹成恐龍一樣。當(dāng)玩具蛋被扔進(jìn)水中，剛開(kāi)始恐龍的特征尚不可見(jiàn)，但隨著玩具蛋的漲大，它從某種無(wú)定形的東西變成了具有詳細(xì)特征的生物。現(xiàn)在，這種“恐龍”的體型已經(jīng)是原來(lái)玩具蛋的4000倍。

利用ChromExM，團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出一種新的基因調(diào)控模型。新模型描述了DNA中的調(diào)節(jié)區(qū)增強(qiáng)子是如何與基因啟動(dòng)子相互作用，觸發(fā)基因表達(dá)的瞬時(shí)過(guò)程，以及轉(zhuǎn)錄的突然暴發(fā)如何導(dǎo)致調(diào)節(jié)區(qū)分離基因以暫停表達(dá)。

吉拉爾德斯表示，新技術(shù)讓研究人員能夠看到以前無(wú)法看到的細(xì)胞核中的基本過(guò)程，從胚胎的形成到疾病發(fā)生，這些過(guò)程是生命中一切事件的基礎(chǔ)。（張佳欣）

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